В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Лидером группы является доктор Грегори Хаус. Он вынужден пользоваться тростью из-за последствий мышечного инфаркта в ноге, который вовремя не распознали. Хаус — блестящий специалист, однако в общении с людьми он часто проявляет резкость и цинизм. По возможности он старается избегать прямых контактов с теми, кого лечит.
Собственная хроническая боль влияет на его характер, делая его прямым и едким. Иногда его поступки кажутся лишёнными сочувствия. Несмотря на это, его профессиональные качества неоспоримы: нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция заслужили ему авторитет среди коллег. Как инфекционист и диагност, он находит особое удовлетворение в решении медицинских головоломок, спасающих жизни. В идеальном мире Хаус предпочёл бы лечить пациентов, не покидая своего рабочего кабинета.